辅助生殖技术（ART）用医疗器械涉及到与配子、合子及不同细胞阶段的胚胎存在接触，因此，其安全性问题一直是监管重点，需要一系列标准来规范相关产品的设计开发、生产、检验、安全性评价，以保证此类器械的安全性及有效性。
为贯彻落实《医疗器械监督管理条例》和《国务院关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》（国发〔2015〕44号），原国家食品药品监督管理总局于2017年8月31日发布《医疗器械分类目录》，其中辅助生殖医疗器械被纳入子目录18“妇产科、辅助生殖和避孕器械”范畴，细分为辅助生殖导管类、辅助生殖穿刺取卵/取精针类、辅助生殖微型工具、体外辅助生殖用液、辅助生殖专用仪器五类。具体细分情况如下表所示。
既往还有一种更传统、更简单的分类方式，即将辅助生殖医疗器械产品分成三类，分别是：1）培养用液类，包括培养液、缓冲液、受、冷冻复苏产品等；2）器具耗材，包括胚胎移植导管、穿刺取卵针、冷冻载杆、培养皿等；3）设备，包括时差培养箱、体外受精超净工作台、辅助生殖用恒温台等。随着近几年PGT-A试剂盒陆续获批上市，PGT相关检测试剂和分析软件也可以单独列为一个类别。
可以说，目前已经获批上市的ART用医疗器械产品贯穿了辅助生殖技术的全流程。
从产业发展规模来看，根据动脉网发布的《2021辅助生殖行业研究报告》，2020年国内辅助生殖医疗器械的市场规模约为162亿元，预计2023年将超过240亿元，细分市场的需求量处于上升态势。
从产业格局来看，过去我国辅助生殖医疗器械多为进口产品，进口垄断局面十分显著。但随着近几年政府“国产替代”政策的推动支持，国产器械厂家们的持续突破创新，使得各个细分领域医疗器械的国产替代整体呈现较快发展态势。
根据2014年发布的国务院650号令《医疗器械监督管理条例》，第I类医疗器械产品要求进行备案，不需要进行临床试验；第Ⅱ类、第Ⅲ类医疗器械产品进行注册时则需要提交临床评价资料。另，国家药监局发布的《医疗器械注册管理办法》《体外诊断试剂注册管理办法》中描述第Ⅱ类、第Ⅲ类医疗器械和体外诊断试剂产品需要进行临床试验。
既往我国ART用医疗器械的注册几乎都需要经过临床试验，周期长、难度大、成本高，但自2019年底国家药监局对包括ART用在内的诸多医疗器械实施免临床试验举措后，国产ART用医疗器械的获批速度明显提升。那么，经过3年的发展，当前ART用医疗器械国产替代的具体情况究竟如何？
带着这个问题，本文将从当前药监局批准的有效注册产品数据切入，并从ART全流程来拆解、对比国产和进口产品获批情况，试图在一定程度上还原我国辅助生殖用医疗器械产业发展格局以及ART全流程各阶段的国产替代进程。
本文依照上述《医疗器械分类目录》中有关辅助生殖器械的类别界定，同时基于国家药监局网站医疗器械数据库数据，对当前主要的ART用医疗器械注册获批情况进行了不完全统计分析。
不完全统计具体是指以下情况：1、考虑到质量分析仪器归属在22“临床检验器械”范畴下的09“尿液及其他样本分析设备”类别，所以这部分仪器及相关检测试剂盒没有纳入统计范围；2、考虑到二氧化碳培养箱、液氮罐等不是辅助生殖专用设备，故没有纳入统计范围，3、统计过程可能存在的个别产品遗漏。
截至2022年12月8日，ART用医疗器械产品有效注册证共计211个（按批准日期统一计算），其中国产106个，进口105个，国产和进口获批总量基本持平，但两者拿下的II类和III类产品构成比例仍存在明显差异，国产获批产品以II类居多（II类占到77%），进口获批产品则以III类产品为主（III类占到61%），具体如下图所示。
从注册人主体来看，境外注册主体以Vitrolife（瑞利芙公司）、CooperSurgical（库柏外科手术公司）、Cook（库克公司）等行业内巨头为主，其拿到的注册证数占到进口注册证总数的68%。其他获批拿证的外企包括有富士胶片欧文科技、Kitazato等。
而境内则约有45家公司有过拿证记录，这些国产厂家主要分布在广东、江苏、上海、湖北、湖南等省份或直辖市，此外在北京、山东、陕西、浙江、辽宁、四川和天津也有少量分布（如下图所示）。
由此可见，珠三角、长三角以及中原地区是国产ART医疗器械厂家比较青睐的创业地点，这和国内头部辅助生殖医疗机构的分布情况基本一致，另外再考虑到地理位置、交通运输便利度、人才招募以及用工成本等因素，这一分布趋势符合市场规律。
从批准机构来看，国家药监局批准的数量共计129项，其中II类41项，III类88项；省一级药监局批准的数量共计82项，且全为II类。
2019年底大批ART用医疗器械免临床试验之后的具体情况又如何呢？我们可以重点看一下2020-2022年间国产和进口II类、III类获批产品的比对情况。
首先可以看到，2020年迎来了首批获批国产III类注册证的ART用医疗器械，包括瑞柏生物的取卵液和辅助生殖培养用油、成都艾伟芙的辅助生殖培养用油以及贝康医疗的PGT-A试剂盒，这些零的突破打破了长期进口垄断的局面。
如图3所示，2020-2022年期间，尽管有疫情影响，但国产II类和III类ART用医疗器械的获批数仍逐年呈稳步上升趋势，其中II类获批数在2021年大幅度反超进口（22：9），而且在2022年进一步拉开了差开云 开云体育距（29：8）。对于III类，自2020年实现零的突破后，国产获批数在2021年缩小了和进口之间的差距，且在2022年实现反超（13：7）（注：这一数字仅代表12月8号前的统计，等到本月底不排除会出现新的变化）。
鉴于III类医疗器械注册证的难度最大、含金量最高，因此可以着重关注一下过去3年拿到III类注册证的国产厂家及其获批产品。
在本次统计范围内，2020-2022年期间，共有24个国产III类ART用医疗器械产品获批，来自10家本土企业，其中韦拓生物、瑞柏生物、东蕴医疗是III类拿证大户，其III类注册产品多集中在取卵、制备、受精、冻存等环节（如下表所示）。
上一部分对近几年ART用医疗器械国产替代进程的全貌做了大致分析，在这部分我们会聚焦到ART全流程的多个环节，看看在不同环节国产产品拿证的表现和未来可以突破的重点。
ART全流程相对比较复杂，包括取卵、制备（处理）、受精（IVF/ICSI）、胚胎培养、胚胎检测、胚胎移开云 开云体育植、冷冻复苏等多个环节（如下图所示）。有些器具耗材甚至会涉及以上多个环节，如显微操作管可用于体外受精流程中的显微注射、剥卵、极体/胚胎活检、辅助孵化、转移液体或细胞等。
接下来的梳理我们将按上述环节进行拆解，涉及多个环节的产品或较为特殊的品类都放在其它部分进行分析。
从上图可以发现，在本次统计范围内的211个有效注册证中，按注册证数量多少各阶段的排序依次为：冷冻复苏（43）、受精（36）、取卵（33）、培养（26）、其它（25）、制备（22）、胚胎移植（18）、胚胎检测（8）。
其中，在取卵、制备、受精、胚胎移植和其它这5个环节，国产和进口的拿证数量差别不大，提示在这些环节国产替代正在稳步推进。在胚胎检测环节，8个拿证产品中有7项都是PGT-A试剂盒和相关分析软件，考虑到产品的特殊性（涉及遗传信息的安全性），全是本土企业掌握，只有1项胚胎活检液是Vitrolife所有；在冷冻复苏环节，国产有效注册证数已经超过进口，提示该阶段的国产替代速度很快。
由此初步可见，国产替代需要进一步突破的重中之重是在胚胎培养阶段。因此，培养阶段拿证产品的具体情况也值得进一步放大来看。
如上表所示，该阶段26个处于有效期的注册产品主要涉及5个细分类别（注：受精培养液的4项注册产品放在受精阶段统计），分别是卵裂胚培养液、囊胚培养液（1项较为特殊的“配子及胚胎培养液“也归在此类）、培养用油、时差培养箱和胚胎培养箱。
其中，囊胚培养液和培养用油目前的拿证数量最多。在卵裂胚培养液、培养用油、时差培养箱这3类产品中都出现了国产器械的“身影“，而前两个类别全是走III类注册，因此国产突破也更加彰显意义。剩下的囊胚培养液和胚胎培养箱暂时还未实现国产突破（如下图所示），还需本土企业发力攻关，尤其是囊胚培养液。
根据2021年动脉网/蛋壳研究院团队对业内专家的访谈，专家们普遍认为辅助生殖用医疗器械的国产替代会是一个循序渐进的过程，大致可以划分为三个阶段，如下表所示。
通过不同维度对当前有效注册证进行梳理分析，我们可以发现，辅助生殖用医疗器械的国产替代进程正在加速前行，不管是从整体获批数量上、还是在II类和III类证上都取得了不少突破。以上述替代难度最大的第三阶段为例，东蕴医疗在今年上半年拿到了卵裂胚培养液的III类证，贝康、嘉宝仁和以及亿康陆续拿下PGT-A的III类证，华粤行在2021年则拿到了透明带打孔半导体激光系统的III类证。
同时我们也能看到，考虑到政策的影响、不同阶段不同性质产品注册难易度的差异、市场容量的客观需求度等因素，当前国产替代的走向基本如专家分析所言，本土企业本着“先易后难“或者”难易同步走“的路线，会通过模仿跟随、自主创新、进阶引领等阶段最终实现国产替代，和进口厂家实现更为良性且可持久的竞争。
本文内容基于国家药监局医疗器械数据库的查询，分析所纳入的有效注册证数据不代表官方完整数据集，可能存在查询遗漏。另外，部分器械也没有纳入本文分析范畴（如分析相关仪器或试剂、二氧化碳培养箱等，具体见前言说明）。故内容仅作为读者了解行业趋势时的粗略参考。本文也不涉及任何商业开云 开云体育推广，仅呈现客观数据，如有错误可留言交流指正。
[2]动脉网&蛋壳研究院，【2021辅助生殖行业研究报告】和【2022辅助生殖行业研究报告】.