开云体育 开云官网开云体育 开云官网2023年01月10日，《Virology journal》(IF=5.913)发表题为“Enterovirus B types cause severe infection in infants aged 0–3 months”的论著，报道了EV-B是引起0-3月龄婴儿重症感染的重要的“元凶”。广东省妇幼保健院医学遗传中心杨笑涵和广州医科大学硕士研究生段磊作为本文共同第一作者，广东省妇幼保健院医学遗传中心骆明勇主任技师（由于职务调整现为广东省妇幼保健院临床检验中心主任）为通讯作者。
B族肠道病毒（Enterovirus B，EV-B）属于小RNA病毒科肠道病毒属，主要包括埃可病毒（Echovirus，E），柯萨奇病毒B型（Coxsackievirus，CVB）和柯萨奇病毒A9型（Coxsackievirus A9，CVA9）等。EV-B是世界范围内儿童常见的感染性疾病病因之一，其临床特征复杂高危，可发展为中枢神经系统感染、重症肺炎、心肌炎、肝炎和脓毒样综合征等重症疾病，难预见、难控制，对患儿生命安全造成极大威胁。长期以来，EV-B是我国儿童脑炎、脑膜炎的主要病原之一，在多个省份均有爆发流行。此外，EV-B也是导致院感的常见病原。目前其致病机制尚不清楚，且无特异性药物，无疫苗，无用于药物疫苗研发的动物模型。
本研究共纳入2019年间广东省妇幼保健院住院的115例肠道病毒感染患儿。通过对其感染的肠道病毒型别进行分析，发现0-3月龄婴儿中EV-B的检出率为88.0%（44/50），远高于儿童（＞3月龄）的7.7%（5/65），且以埃柯病毒11型（E11）和18型(E18)最为常见。
进一步分析肠道病毒感染患儿的临床特征，发现发热（89.6%）、皮疹（52.2%）、心动过速（34.8%）、咳嗽（32.2%）、抽搐（24.3%）和腹泻（20.0%）最为常见。然而，相比儿童39.4%的重症率，0-3月龄婴儿感染后的重症率更高（73.5%），且以肺炎（68.0%）、脑膜炎（56.0%）和脓毒样综合征（28.0%）为主。
实验室指标显示：0-3月龄婴儿中性粒细胞计数、淋巴细胞计数和乳酸脱氢酶水平较儿童组显著升高，而炎症标志物C-反应蛋白升高水平却远低于儿童组。另外，0-3月龄婴儿脑脊液中性粒细胞计数增多、蛋白水平升高和葡萄糖降低的情况比儿童组更明显。值得注意的是，0-3月龄婴儿脑脊液EV-RNA的阳性率为76.7%，显著高于儿童组（20%）。这说明肠道病毒更容易透过婴儿的血脑屏障，引起神经系统疾病，这也是婴儿更容易出现重症感染的原因之一。多重logistic回归模型显示EV-B型别感染、年龄＜3月龄、ALT水平异常、PLT计数异常和脑脊液参数异常是患者出现重症症状的主要风险因素。
为了更好了解病毒的进化特征，研究人员对研究中分离的E11进行全基因组测序。系统发育结果显示，E11与数据库中2018年广州市污水样本中分离的E11毒株（MN597937和MN597943）高度同源，且其2C和3A-3D基因区域与2018年江苏省（MK791151）和浙江省（MN145871）的E6毒株高度同源，可能存在大片段基因重组，这也是本研究首次报道。
本研究详细阐明了婴儿肠道病毒感染后的临床表现，部分回答了肠道病毒感染后更容易引起婴儿重症感染的原因，提示加强监测EV-B感染后临床症状、开展分子病原学的研究和完善EV-B监测网络，对于疾病的预防和降低肠道病毒所致重症率具有重要意义。
目前，医学遗传中心已开展“人肠道病毒基因测序分型”检测，对患者感染的EV进行测序分型，可检出A-D族肠道病毒超100种亚型，辅助早产儿、新生儿、婴幼儿、儿童、孕产妇等感染诊断。实验室收到标本后4个工作日内发放纸质报告。